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Svar Life Science,成立于1997年,总部位于瑞典,可为药物开发和临床诊断提供有力工具。凭借悠久的传统和对临床研究的高度承诺,Svar Life Science的科学家们一直在开创抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)和补体功能评估的高质量酶联免疫吸附测定试剂盒的开发,这些试剂盒目前已在全球范围内使用。
补体系统(Complement system)是免疫系统的一个关键部分,由一组共同工作以保护身体免受感染并支持免疫反应的蛋白质组成。它在识别和消除病原体、促进炎症以及促进细胞碎片清除中起着至关重要的作用。补体系统可通过三条既独立又交叉的途径被激活,即经典途径(classical pathway)、旁路途径(alternative pathwa)和凝集素/MBL途径(lectin pathway)。
经典途径:由抗体(IgG或者IgM)与抗原形成的复合物结合C1q启动激活的途径。激活物先与C1q结合,顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)。
激活物:抗体-抗原复合物
参与成分:C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9
MBL途径:由血浆中甘露糖结合凝集素(MBL)直接识别病原微生物表面的糖结构,进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3,形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
激活物:表面有甘露糖、葡萄糖的病原微生物。
参与成分:MBL、C反应蛋白、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9。
旁路途径:由病原微生物等提供接触表面,直接由C3、D因子参与的激活过程。该过程既不需要抗原-抗体复合物,也不需激活C1、C2和C4。
激活物:主要是病原体胞壁成分,如脂多糖、肽聚糖、磷壁酸等,以及凝聚的IgA和IgG4等。
参与成分:除C3、C5、C6、C7、C8、C9外,还有B因子、D因子、P因子等。
三条途径形成的C5转化酶,均可将C5裂解为C5a和C5b片段,C5b在液相中与C6、C7结合形成C5b67,嵌入细胞膜疏水脂质层中,进而与C8、若干C9分子聚合,形成C5b-9复合物,即末端补体复合物(terminal complement complex,TCC)。TCC以两种形式存在于体内,一是结合在细胞膜上,称为膜攻击复合物(m
embrane attack complex,MAC),另一种是游离在血浆中与S-蛋白结合,形成SC5b-9。
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在实验中,用Svar Life Science公司的Wieslab替代途径活性检测试剂盒(货号COMPLAP330RUO, WIESLAB Complement Alternative Pathway Assay kit)用于测量血清中经体外激活后的替代途径活性,以半定量方式评估iptacopan对替代途径的抑制作用。
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